肝细胞癌（HCC）是致死率最高的恶行肿瘤之一，大量研究表明，HCC的发生发展过程中伴随着代谢异常现象，故从代谢重编程角度进行研究，或可发现有效的HCC诊治靶点。
2024年10月10日，重庆医科大学附属第二医院消化内科周智航团队在《Advanced Science》（IF=14.3）在线发表题为“Loss of Carbamoyl Phosphate Synthetase 1 Potentiates Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Reducing Aspartate Level”（氨基甲酰磷酸合成酶1缺失通过调节细胞内天冬氨酸水平促进肝细胞癌转移）的科研论文。
该研究发现，氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）在HCC组织和循环肿瘤细胞中显著低表达，与HCC分期和预后呈负相关。CPS1是尿素循环第一步的限速酶，在正常肝细胞中含量最为丰富，但CPS1与HCC的调控关系还缺乏系统性的研究。
进一步实验表明，CPS1是一把双刃剑，一方面通过减少磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C的活性来阻断二酰甘油（DAG）的生物合成，导致DAG/蛋白激酶C通路下调，从而抑制HCC细胞的侵袭和转移。另一方面，CPS1通过增加细胞内S-腺苷甲硫氨酸（SAM）来增强溶质载体家族1成员3 （SLC1A3）mRNA的m6A修饰以提高其稳定性。SLC1A3是天冬氨酸摄入的关键转运体，从而增加天冬氨酸的胞内转运，供给细胞营养，促进细胞增殖。
值得注意的是，作者发现，缺氧和酸性微环境等不利条件可减少CPS1的表达。该结果提示胞外环境可能通过调控CPS1的表达水平以改变细胞内天冬氨酸含量，从而切换HCC增殖和转移，这反映了癌症进展过程中对氨基酸的动态需求。
陈思源博士为本论文的第一作者，周智航副研究员为通讯作者，本研究的第一单位为重庆医科大学附属第二医院。该工作得到了国家自然科学基金、重庆市自然科学基金、重庆医科大学揭榜挂帅重大科技人才项目、宽仁英才培优计划项目等资助。
重庆医科大学附属第二医院消化内科为国家临床重点专科建设单位、重庆市重点学科、重庆市临床重点专科、重庆市消化内镜医疗质量控制中心、国家消化系统疾病临床医学研究中心基地、中华医学会中国食管胃静脉曲张诊治规范基地，牵头肝硬化及其并发症精准诊疗重庆市卫生健康委重点实验室，2023年全国医科院校科技量值（STEM）排名第21，还牵头重庆市肝硬化诊治联盟（2022）、重医附二院消化专科联盟（2018），其中肝硬化诊治联盟成员单位包括重庆市16家医院，消化专科联盟包括重庆、四川、贵州、湖北及西藏等地区66家医院。
历经近45年的发展，消化内科形成了门脉高压（EVL+EIS+ECI+BRTO+TIPS）、消化道早癌(早诊+ESD)、胆胰疾病(EUS+ERCP+eyeMax)、超级微创（ERAT、NOTES技术）和肿瘤血管介入(TACE+HAIC）五大特色临床诊疗技术体系。其中肝硬化食管胃静脉曲张诊疗技术达到国内先进水平。该科年门诊量9万余人次、年出院病人量5500余人次，年胃肠镜诊疗近5万人次；作为国家和市级培训基地和硕士、博士授予点和博士后工作站，积极开展国家级、市级继续教育项目，为国家培养医学硕士300余名，博士50余名，博士后2名；主编《消化系统疾病》《医学英语》和《实用临床医学英语》等3本教材；2022年获批重庆市消化肿瘤研究导师团队；先后主办2019全国食管胃静脉曲张大会、2024全国消化道早癌学术研讨会等重要学术会议；科研方向集中在肝硬化及其并发症、内镜微创技术、消化系统肿瘤、代谢性肝病等主要领域；参与糖脂代谢性疾病重庆市重点实验室；累计获得各级各类科研项目90余项，其中国家级课题27项，国家自然科学基金25项，科技部重大专项2项，获得总经费6000余万元；累计发表论文500余篇，其中发表在Molecular Cancer、Gut、Gastroenterology、Signal Transduction and Targeted Therapy、Advanced Science、Small、IJBS、Oncogene等SCI论文160余篇，其中最高影响因子为41.44分。
论文原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202402703（资讯）
原标题：重庆医科大学附属第二医院消化内科团队揭示了CPS1通过改变天冬氨酸水平在肝癌发展中的双向调控作用
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